注射用替加环素说明书
注射用替加环素介绍
通用名:注射用替加环素
制造商:美国惠氏公司
批准文号:注册号H20110424。
药品规格:50mg*10支/盒
药品价格:0元
注射用替加环素说明书
商品名泰格
注射用替加环素通用名
英文名Tygacil
成分:替加环素。
辅料为一水乳糖、盐酸、氢氧化钠和注射用水。
性状替加环素为橙色冻干块状或粉末状。
指示
替加环素适用于治疗18岁以上患者在以下情况下由特定细菌敏感菌株引起的感染:
复杂腹腔感染:弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌、肺炎克雷伯氏菌、粪肠球菌(仅限万古霉素敏感菌株)、金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株和甲氧西林耐药菌株)、心绞痛链球菌(包括心绞痛链球菌、中间链球菌和星座链球菌)、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌和单纯拟杆菌。
为了分离和鉴定病原菌并阐明其对替加环素的敏感性，应保存合适的标本进行细菌学检测。在知道这些实验的结果之前，替加环素可以用作经验性单一疗法。
为了减少耐药菌的出现，维持替加环素和其他抗菌药物的有效性，替加环素应仅用于治疗确诊或高度疑似细菌引起的感染。一旦我们知道了培养和药敏试验的结果，我们应该相应地选择或调整抗菌治疗。在没有这些数据的情况下，可以根据当地的流行病学和敏感性模型来选择经验性药物。
剂量
静脉滴注，推荐剂量方案为首剂100mg，之后每12小时50mg。替加环素静脉滴注时间应为每12小时1次，每次30-60min左右。
替加环素治疗复杂腹腔感染的推荐疗程为5-14天。疗程应取决于感染的严重程度和部位、患者的临床和细菌学进展。
轻度至中度肝损伤(Childpugh级和B级)的患者无需调整剂量。根据严重肝损害(Childpugh级)患者的药代动力学特点，替加环素的剂量应调整为100mg，之后每12小时25mg。严重肝损伤(Childpugh级)的患者应谨慎用药，并监测治疗反应。
肾功能不全或血液透析患者无需调整替加环素的剂量。
过量
替加环素过量没有特殊治疗方法。健康志愿者静脉注射单剂量替加环素300 mg(超过60分钟)会增加恶心和呕吐的发生率。
小鼠单剂量静脉给药毒性试验表明，雄性小鼠的估计半数致死量(LD50)为65438±024mg/kg，雌性小鼠为98mg/kg。两性大鼠的LD50为65438±006毫克/千克。血液透析不能显著清除替加环素。
已知对替加环素的任何成分过敏的患者禁用注射用替加环素。
反作用
治疗过程中常见的不良反应为恶心呕吐，一般发生在治疗的第1-2天。大多数与替加环素和对照药物相关的恶心和呕吐为轻度至中度。替加环素治疗组恶心发生率为26%(轻度17%，中度8%，重度1%)，呕吐发生率为18%(轻度11%，中度6%，重度1)。
在并发皮肤和皮肤软组织感染(cSSSI)的患者中，替加环素治疗组和万古霉素/氨曲南治疗组的恶心和呕吐发生率分别为35%和9%，以及20%和4%。在复杂腹腔感染(cIAI)患者中，替加环素治疗组和亚胺培南/西司他丁治疗组的恶心和呕吐发生率分别为25%和265，438±0%，以及20%和65，438±05%。在社区获得性细菌性肺炎(CABp)患者中，替加环素治疗组和左氧氟沙星治疗组的恶心发生率分别为24%和8%，呕吐发生率分别为65438±06%和6%。
替加环素治疗组与停药相关的常见原因是恶心(65438±0%)和呕吐(65438±0%)。对照组中与停药相关的常见不良事件为恶心(
需要注意的事项
肠穿孔:当考虑单用替加环素治疗肠穿孔继发的复杂腹腔内感染(cIAI)时，应谨慎。在cIAI (n=1642例)的临床研究中，接受替加环素治疗的6例患者和接受亚胺培南/西司他丁治疗的2例患者出现肠穿孔和脓毒症/脓毒性休克。
接受替加环素治疗的6名患者的ApACHEII评分(中位数=13)高于接受亚胺培南/西司他丁治疗的2名患者(ApACHEII评分为4和6)。由于两个治疗组之间的基线ApACHEII评分存在差异，且病例数量较少，因此该结果与治疗之间的关系尚未得到证实。
四环素类药物作用:替加环素与四环素类抗生素结构相似，可能存在类似的不良反应。此类不良反应包括:光敏性、假性脑瘤、胰腺炎、蛋白质合成抑制(后者导致BUN升高、氮血症、酸中毒和高磷血症)。与四环素类药物一样，使用替加环素也有胰腺炎的报告。
双重感染:与其他抗生素制剂类似，使用替加环素可导致不敏感微生物(包括真菌)过度生长。治疗期间应密切监视病人的情况。如果发生双重感染，应采取适当的措施。
耐药菌的发展:在未确诊或高度怀疑细菌感染的情况下，处方替加环素不仅不会使患者受益，还会增加耐药菌的风险。
儿童用药
18岁以下患者的疗效和安全性尚不明确。因此不建议18岁以下患者使用。
老年患者用药
在接受替加环素的III期临床试验***2514名患者中，664名患者年龄超过65岁，288名患者年龄超过75岁。与年轻患者相比，这些老年患者在总体安全性或疗效方面没有意外差异，但不能排除一些老年患者更容易发生不良事件。
孕妇和哺乳期妇女用药
尚无关于替加环素在孕妇中的充分且对照良好的研究。仅当替加环素对胎儿的潜在益处大于潜在风险时，才应考虑在妊娠期间使用。
哺乳期妇女:尚不清楚替加环素是否由人乳分泌。因为许多药物是由人乳分泌的，所以哺乳期的母亲应谨慎使用替加环素。
药物相互作用
替加环素可轻微降低地高辛的Cmax 65438±03%，但对AUC或地高辛清除率无影响。此外，地高辛不影响替加环素的药代动力学。因此，替加环素和地高辛合用时无需调整剂量。
在健康受试者中同时应用替加环素(首剂100mg，然后每12小时50mg)和华法林(单剂25mg)可使R-华法林和S-华法林的清除率分别降低40%和23%，Cmax分别增加38%和43%，AUC分别增加68%和29%。替加环素没有显著改变华法林对INR的影响。此外，华法林不影响替加环素的药代动力学。然而，联合使用替加环素和华法林时，应监测凝血酶原时间或其他合适的抗凝试验。
体外人肝微粒体研究结果提示，替加环素不抑制以下6种细胞色素p450(CYp)亚型介导的代谢过程:1A2、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4。因此，预计替加环素不会改变需要上述代谢酶代谢的药物的代谢过程。此外，由于替加环素的代谢不广泛，预计抑制或诱导这些CYp450亚型活性的药物不会影响替加环素的清除率。
抗生素和口服避孕药同时使用会降低口服避孕药的效果。
FDA妊娠分类
D级:有明确证据表明该药物对人类胎儿有害，但尽管如此，孕妇服用该药物是绝对有益的(例如，为了挽救孕妇的生命，或治疗用其他更安全的药物无效的严重疾病)。
用药说明
应告知患者，包括替加环素在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。不能用于治疗病毒感染(如普通感冒)。当替加环素用于治疗细菌感染时，应告知患者应继续使用该药物，尽管他们通常在治疗的早期会感觉更好。
错过给药或治疗不彻底会导致:(1)降低及时治疗的有效性；(2)增加细菌耐药的可能性，使以后不能使用替加环素或其他抗菌药物。
腹泻是抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后停止。有时患者在开始抗生素治疗后会出现水样便和血便(伴或不伴胃痛和发热)，甚至在最后一剂抗生素后2个月或几个月。如果发生了，病人应该尽快通知医生。
药理作用
替加环素是甘氨酰环素的抗菌剂，通过与核糖体30S亚基结合，阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位，从而抑制细菌蛋白质合成。这防止了肽链通过合并氨基酸残基而延伸。
替加环素含有一个甘氨酰氨基，取代在米诺环素的9-位。这种取代形式在任何天然或半合成的四环素化合物中都没有发现，这赋予了替加环素独特的微生物学特性。
替加环素不受四环素耐药的两种机制(核糖体保护和外排机制)的影响。因此，体外和体内实验证实替加环素具有广谱抗菌活性。未发现替加环素与其他抗生素之间的交叉耐药。
替加环素不受影响吗？内酰胺酶(包括超广谱？内酰胺酶)、靶点修饰、大环内酯外排泵或酶靶点改变(如促旋酶/拓扑异构酶)等耐药机制。体外研究未证实替加环素与其他常用抗菌药物有拮抗作用。一般来说，替加环素是一种抗菌药物。
毒理学研究
重复给药毒性:在为期两周的研究中，大鼠和犬分别给予人日剂量8倍和10倍的替加环素暴露时，可出现与骨髓抑制有关的红细胞、网状细胞、白细胞和血小板。给药2周后，这些变化是可逆的。
大鼠服用替加环素后，未观察到光敏性迹象。
遗传毒性:在一系列试验(包括中国仓鼠卵巢(CHO)细胞体外染色体畸变试验、CHO细胞(HGRpT位点)体外正突变试验、小鼠淋巴瘤细胞体外正突变试验和小鼠体内微核试验)中，未发现替加环素有致突变作用。
生殖毒性:根据AUC计算，即使替加环素的暴露剂量达到人日剂量的5倍，也不会影响大鼠的交配或生育能力，对雌性大鼠的卵巢或发情周期没有药物相关的影响。
致癌性:尚未进行动物终生研究来评估替加环素的致癌性。
其他:在临床前研究中，发现大量静脉注射替加环素与组胺反应有关。
药物动力学
分布:根据临床研究(0.1-1.0ug/mL)，替加环素体外结合率约为71-89%。替加环素的稳态分布体积为500-700L(7-9L/kg)，说明替加环素分布广泛，其分布超过其血浆体积。
代谢:替加环素的代谢不广泛。用人肝微粒体、肝切片和肝细胞体外研究替加环素，仅产生微量代谢产物。在接受14C-替加环素的男性健康志愿者中，替加环素是在尿液和粪便中发现的主要标记物质，但也发现了葡萄糖醛酸苷、N-乙酰代谢物和替加环素异构体(每种成分不超过10%的剂量)。
排泄:14C-替加环素给药后粪便和尿液中放射性的总回收率表明，替加环素剂量的59%通过胆道/粪便排泄，33%通过尿液排泄。替加环素原型的总剂量的22%通过尿液排出。总之，替加环素排泄的主要途径是替加环素原型及其代谢产物的胆汁分泌。替加环素原型糖基化和肾脏排泄是次要途径。
储存
制备前，替加环素应储存在20-25？c、允许偏差为15-30？丙.替加环素溶出后可在室温下储存最长24小时(溶出后若在室温下储存于输液瓶或静脉输液袋中，可储存最长6小时)。
据此，替加环素溶解后应立即与0.9%氯化钠注射液(USp)或5%葡萄糖注射液(USp)混合，再与2-8？c在冷藏条件下可储存48小时。替加环素溶解后，应立即通过静脉输注转移并稀释，用于静脉输注。
有效期24个月。
规格50mg*10个/箱
批准文号注册证号H20110424
制造商美国惠氏控股公司惠氏亲子公司分部。
注射用替加环素使用中的常见问题
注射用替加环素是治疗感染性疾病的药物，也是注射剂。注射用替加环素临床应用广泛，不仅疗效显著，而且对人体副作用小。那么，注射用替加环素有杀菌作用吗？
注射用替加环素具有杀菌作用。注射用替加环素的作用机制类似于四环素类抗生素，是通过与细菌30S核糖体结合，阻止转移的RNA进入，使氨基酸不能结合成肽链，最终起到阻断细菌蛋白质合成，限制细菌生长的作用。但注射用替加环素对核糖体的结合能力是其他四环素类药物的5倍。表明注射用替加环素的抗细菌耐药性优于其他四环素类药物。
注射用替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌。体外和临床实验表明，替加环素能抑制一些需氧革兰氏阴性菌(如弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼不动杆菌、嗜水气单胞菌、柯氏柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、出血性巴氏杆菌、粘液克雷伯氏菌)。铜绿假单胞菌对注射用替加环素耐药。
注射用替加环素临床上适用于治疗18岁以上患者特定细菌敏感菌株引起的感染，如复杂的皮肤软组织感染、复杂的腹腔内感染等。22%的注射用替加环素以其原始物质的形式从尿液中排出，其平均消除半衰期为27小时(单剂量100 mg)至42小时(多剂量)。